בנו אלוואראדו, אחד מסוכני הסי.איי.איי במקסיקו מגלה כי הממונה עליו, לא זו בלבד שהוא מכוון את ענייניה הפנימיים של המדינה על פי רצונה של וושינגטון, אלא גם מושחת, ומשתף פעולה עם המושחת בכולם, השר אלפרדו מנדוזה, סיטונאי סמים ומועמד כמעט ודאי לנשיאות מקסיקו. אבל כאשר ארה"ב משנה את טעמה, ומנסה להתנער ממנדוזה, הסי.איי.איי נדרש לחסל את מנדוזה, ולממונה יש תכנית שטנית שתפליל כמה מקסיקנים ואמריקנים שיהרגו בתוך כך. אלוואראדו יודע כי הוא שעיר לעזאזל כשהוא יוצא לקרב נגד הממונה, כדי למנוע הסתבכות הרת-אסון.
מקסיקו 21 הוא מותחן פוליטי מרתק. ג'וזף (מחברו של המותחן "חסלו את פוטיומקין") מסתמך על אירועים ונסיבות אופייניים למדינות דרום-אמריקה. כל קשר עם המציאות איננו מקרי בכלל.